Американские генетики нашли мутации, вызывающие «рак Маккейна»
При помощи системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 генетики из Йельского университета выделили несколько генов, мутации в которых приводят к развитию глиобластомы – крайне агрессивной формы рака мозга, говорится в статье, опубликованной в журнале Nature Neuroscience. Отметим, что глиобластома была недавно найдена у сенатора Джона Маккейна.
«ДНК раковых клеток достаточно хорошо изучена, и мы сегодня знаем о существовании нескольких сотен мутаций, связанных с развитием рака, но нам было крайне тяжело понять, поломки в каких генах или какие комбинации подобных повреждений вызывают рак. Эта информация важна не только для понимания природы рака, но и определения того, какие лекарства будут работать лучше всего для каждого пациента», — рассказывает Сиди Чен (Sidi Chen) из Йельского университета (США).
Различные формы рака головного и спинного мозга являются относительно редкими по сравнению с раком груди, простаты или кишечника. Однако все из них являются крайне агрессивными и опасными для человека. Такой рак в большинстве случаев ведет к быстрой гибели пациента из-за сложностей в применении химиотерапии или невозможности хирургического вмешательства. Рак мозга чаще всего поражает детей: глиобластома является причиной 15% смертей от рака среди младенцев.
Как отмечает Чен, ученые до сих пор не понимают, как именно развивается глиобластома. Причиной этого является то, что с ее появлением связано огромное число генов и мутаций – около 450 «опечаток» примерно в 220 генах.
«Простой» анализ этих генов ни к чему не привел. Проблема усугубляется тем, что подобные опухоли нормально растут только внутри мозга человека и животных, что мешает проведению опытов с ними в пробирках.
Чен и его коллеги решили эту проблему при помощи особой породы трансгенных мышей, предрасположенной к развитию глиобластомы, и новой версии геномного редактора CRISPR/Cas9, позволявшей ученым отключать один из этих двух сотен генов, связанных с развитием данной формы рака.
Используя подобную генную терапию, ученые отключали один или несколько генов в клетках мозга мышей, и проверяли через несколько месяцев, появлялись ли опухоли в их голове. Эти опыты помогли биологам выделить пять генов – RB1, B2M, NF1, ZC3H13 и MLL3, повреждение которых почти гарантированно приводило к развитию рака.